Em um mundo devastado pelo Vírus-T, que transforma suas vítimas em mortos-vivos, Alice (Milla Jovovich) continua a sua busca por sobreviventes. Sua batalha mortal contra a Umbrella Corporation fica cada vez mais dura, mas Alice recebe a inesperada ajuda de uma antiga amiga e uma nova pista que promete um refúgio seguro para se proteger dos mortos-vivos as leva para Los Angeles. Mas ao chegarem, descobrem que a cidade foi tomada por milhares de mortos-vivos - e a heroína e seus companheiros estão prestes a cair em uma armadilha mortal.