O letal vírus T da Umbrella Corporation continua devastando a Terra, criando mutações mortais e transformando a população global em legiões de mortos-vivos. A última esperança da raça humana, Alice (Milla Jovovich), desperta dentro da mais clandestina instalação de operações da Umbrella e descobre mais sobre seu misterioso passado, a cada passo dentro do complexo. Sem um porto seguro, Alice continua a caçar os responsáveis pela contaminação - uma perseguição que culminará em uma revelação que a forçará a repensar tudo aquilo que ela acreditava ser verdade. Ajudada por novos e velhos aliados, Alice deve lutar para viver o suficiente para conseguir escapar de um mundo hostil no limite da destruição.